Ovol2 factor, a novel regulator of cell migration in metastatic cutaneous melanoma
Le facteur Ovol2, un nouveau régulateur de la migration cellulaire dans le mélanome cutané métastatique
Résumé
The epithelial-to-mesenchymal transition (EMT) is a dynamic process by which polarized epithelial cells acquire a mesenchymal, migratory, and invasive phenotype. EMT is crucial during embryonic development, tissue regeneration and wound healing, but also participates in tumour progression, metastasis, and chemotherapeutic resistance. EMT is activated by several transcription factors (EMT-TFs) including Snail1/2, Twist1 and Zeb1/2. In contrast, the negative regulation of EMT remains less understood. Ovol2 encodes a zinc finger transcriptional important for skin epithelial development and critical for EMT inhibition in cancer tissues such as breast or prostate cancers. Its potential role in melanoma remains undescribed. This thesis explores if OVOL2 could interfere negatively with melanoma cells metastasis. We have modulated Ovol2 during cell migration in vitro and metastasis in vivo to understand the molecular mechanisms at work. We find that OVOL2 is expressed in human cutaneous melanoma. Moreover, modulating Ovol2 gene expression levels affects melanoma cells migration and expression of some EMT-TFs. However, the main transcriptional effect observed is to modulate cell-cell, cell-matrix and cytoskeletal-related factors. By identifying the signals that control Ovol2 gene expression in cellulo and in vivo, we expect to propose Ovol2 as a new target for future therapeutical intervention in melanoma.
La transition épithélium-mésenchyme (EMT) est un processus dynamique par lequel les cellules épithéliales polarisées acquièrent un phénotype mésenchymateux, migratoire et invasif. L'EMT est cruciale au cours du développement embryonnaire, de la régénération des tissus et de la cicatrisation des plaies, mais elle participe également à la progression des tumeurs, aux métastases et à la résistance aux chimiothérapies. L'EMT est activée par plusieurs facteurs de transcription (EMT-TFs) dont Snail1/2, Twist1 et Zeb1/2. En revanche, la régulation négative de l'EMT reste moins bien comprise. Ovol2 encode un doigt de zinc transcriptionnel important pour le développement épithélial de la peau et un répresseur critique pour l'inhibition de l'EMT dans la peau en développement et les tissus cancéreux tels que les cancers du sein ou de la prostate. Son rôle potentiel dans le mélanome reste non décrit. Cette thèse explore l’hypothèse qu’OVOL2 pourrait interférer négativement avec la migration cellulaire et la formation de métastases des cellules du mélanome cutané. Les résultats montrent que Ovol2 est exprimé dans le mélanome chez l’homme. Nous avons modulé l’expression d’OVOL2 pendant la migration cellulaire in vitro et pendant la formation de metástases in vivo afin de comprendre les mécanismes moléculaires en jeu. La modulation des niveaux d'expression du gène ovol2 affecte la migration des cellules de mélanome et l'expression de certains EMT-TFs, mais surtout de facteurs d’adhésion cellule-cellule, cellule-matrice et du cytosquelette. Identifier les signaux qui contrôlent l'expression du gène Ovol2 in cellulo et in vivo pourrait permettre de proposer Ovol2 comme une nouvelle cible clé dans l’intervention thérapeutique dans le mélanome.
Origine | Version validée par le jury (STAR) |
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